Avances Prometedores en el Síndrome de Down
El síndrome de Down es una condición genética ocasionada por la presencia de un cromosoma extra, el cromosoma 21. En febrero de 2025, un estudio publicado en la revista PNAS por el investigador R. Hashizume y su equipo abrió una nueva puerta en la investigación del síndrome de Down. El estudio exploró la posibilidad de eliminar el cromosoma extra responsable de la trisomía 21, y restaurar así el número normal de cromosomas en las células.
¿Cómo se llevó a cabo el estudio?
El equipo de Japón utilizó células de la piel obtenidas de un paciente pediátrico con trisomía 21. Mediante un proceso meticuloso, identificaron secuencias específicas de DNA (repeticiones de pares de bases) que permitieron distinguir cada uno de los tres cromosomas 21 presentes en las células. Esto fue crucial para seleccionar de manera precisa cuál de los tres cromosomas debía ser eliminado, evitando afectar los otros dos y manteniendo la integridad genética de la célula.
Utilizando la tecnología de edición genética CRISPR-Cas9, los investigadores lograron eliminar el cromosoma 21 adicional en un 13% de las células analizadas. Este porcentaje se obtuvo al dividir el número de células que perdieron el cromosoma extra entre el total de células estudiadas. En otras palabras, aproximadamente una cuarta parte de las células tratadas lograron recuperar su número normal de cromosomas.
Resultados adicionales
El método utilizado para seleccionar cuál cromosoma eliminar mejoró la viabilidad y funcionalidad de las células. Las células con eliminación dirigida mostraron una tasa de supervivencia del 57%, un 44.3% mayor en comparación con aquellas en las que la eliminación del cromosoma se realizó de manera aleatoria. Además, se logró eliminar el cromosoma extra en células en diferenciación, como la piel, pero también en células que no se diferencian, como las neuronales.
Mediante un cariotipo (una imagen de los cromosomas de una célula), los investigadores confirmaron que las células originales del paciente tenían tres cromosomas 21 (47, XY, +21), mientras que las células tratadas con CRISPR-Cas9 mostraron una mezcla: algunas conservaban la trisomía (47, XY, +21) y otras recuperaron el número normal de cromosomas (46, XY).
Uno de los hallazgos más relevantes fue que, en las células donde se eliminó con éxito el cromosoma extra, los genes relacionados con el desarrollo y la función cerebral mostraron una mayor expresión en comparación con las células que aún presentaban trisomía. Por otro lado, los genes asociados con el estrés metabólico se expresaron menos en las células rescatadas, lo que también se correlacionó con una menor producción de estrés oxidativo. Estos resultados son especialmente significativos, ya que reflejan aspectos clínicos observados en pacientes con síndrome de Down.
Limitaciones
Aunque los resultados son alentadores, es importante destacar que este estudio se realizó en un modelo celular in vitro, es decir, no se probó en tejidos completos ni en organismos vivos. Además, la eliminación del cromosoma extra no fue completa en todas las células, y en algunas, solo se eliminaron partes del cromosoma, lo que generó alteraciones genómicas y mutaciones. Tampoco se analizaron células neuronales o gliales, que son cruciales para comprender el impacto del síndrome de Down en el cerebro.
¿Qué significa esto para el futuro?
Este estudio representa la primera vez que se logra eliminar de forma exitosa y dirigida el cromosoma extra en células con trisomía 21. Este avance sienta las bases para el desarrollo de futuras intervenciones terapéuticas dirigidas a la trisomía 21. Sin embargo, aún queda un largo camino por recorrer antes de que estos hallazgos puedan traducirse en aplicaciones clínicas. Se necesitan más investigaciones para mejorar la eficiencia de la eliminación del cromosoma extra, garantizar la seguridad del proceso y evaluar su impacto en modelos más complejos, como tejidos y organismos completos.
Conclusión
En resumen, este trabajo representa un avance significativo en la comprensión y el tratamiento potencial del síndrome de Down. Aunque no es una solución inmediata, abre una ventana de esperanza para futuras terapias génicas que podrían mejorar la calidad de vida de las personas con esta condición.
Referencia:
Hashizume, R. et al. Trisomic rescue via allele-specific multiple chromosome cleavage using CRISPR-Cas9 in trisomy 21 cells. PNAS Nexus 4, pgaf022 (2025)
Dra Adriana Perez-Grovas Saltijeral 
Un comentario sobre “CRISPR al rescate de la trisomía 21”
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